יוסי מילשטיין נולד לפני 31 שנה ברוסיה בשם פטר קרפטיאן, בן יחיד לאב לא יהודי ולאם יהודייה. בגיל 12 הוא עלה ארצה עם אמו והאב נותר ברוסיה. השניים עברו לגור במעלה אדומים ושם הוא שינה את שמו ליוסף מילשטיין, ייתכן ובהשפעת אנשי חב"ד ביישוב שטיפחו אותו. יוסי למד בביה"ס האזורי של מעלה אדומים וכן באקדמיה למוזיקה בירושלים כפסנתרן. לפרנסתו הוא עבד בנקיון בתים וכמלצר במזנון הכנסת.

בגיל 26 חלה יוסי בסרטן ותבע את צה"ל בטענה שהמחלה נגרמה לו עקב השירות הצבאי שלו בחיל האוויר.

לאחר שהחלים מן המחלה התחיל יוסי בלימודי עיתונות בביה"ס "כותרת" בת"א, ועם סיום לימודיו החל לעבוד כתחקירן בערוץ 10. ובשנת 2005 פגש שם במסגרת עבודתו את המיליארדר ארקדי גאידמק. השניים התקרבו וגאידמק מינה את מילשטיין ליועץ התקשורת שלו ולעוזרו האישי. מילשטיין היה לצידו של גאידמק בראיונות לערוצי הטלוויזיה, בחקירות במשרדי היאחב"ל, בייסודה של מפלגת צדק חברתי ובמסע הבחירות בירושלים.

אחרי ארבע שנים בהן עבדו יחד, בנובמבר 2008 פיטר גאידמק את עוזרו הקרוב במפתיע. על פיטוריו נודע ליוסי מכלי התקשורת, בזמן שמסר עדות בענייניו של גאידמק. מילשטיין אמר ל"הארץ" ש"כפי שאני למד מכלי התקשורת אחרי שלוש וחצי שנים במחיצתו, כנראה שאיני עובד עוד בשביל גאידמק. זאת לא הדרך להתנהג, אבל גאידמק הפסיק להפתיע, אפילו אותי". עוד אמר יוסי כי "אני חושב שמה שיצרתי עם גאידמק –זה פנומן. 3 שנים הבן אדם לא ירד מהכותרות, הוא הגיע משום מקום והפך להיות הדמות הכי מוכרת במדינה. בזכותי גאידמק היא הדמות המדוברת והמתוקשרת ביותר בשנים האחרונות"

יוסי מספר שהחלום שלו הוא להיות ראש הממשלה - ואם לא לפחות להיות הדובר שלו.