טיפול חדשני מציל נשים בהיריון עם מחלת קרישה

TTP מולדת היא הפרעת קרישה תורשתית נדירה שנוצרת בעקבות מוטציה בגן של אנזים ADAMTS13 וגורמת לתהליך קרישה בלתי מבוקר בכלי דם קטנים. שכיחות המחלה נעה בין 0.5 ל-2 מקרים למיליון בני אדם בעולם, כשבישראל עשרות חולים מתמודדים עם המחלה, בהם תינוקות, ילדים ומבוגרים. לאחרונה פותח טיפול חדש של מולקולה מלאכותית של ADAMTS13, שאינו כלול עדיין בסל הבריאות, המספקת את האנזים החסר במחלה. משך הטיפול קצר יותר, היעילות שלו גבוהה יותר ועם פחות תופעות לוואי.

הריכוז הגבוה בעולם של מטופלי TTP מולד נמצא בנגב, אצל משפחות ממוצא בדואי. אצל חולים אלה, נשים וגברים נושאים מוטציה ייחודית בגן האחראי על ייצור האנזים ADAMTS13 המתבטאת בנשים במיוחד במהלך ההיריון. מוטציה זו התגלתה לראשונה על ידי צוות חוקרים מהמרכז הרפואי סורוקה וד"ר רותי פרברי מאוניברסיטת בן-גוריון. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, השכיחות שלה תעלה באוכלוסיות שבהן שכיחים נישואי קרובים. חשוב להדגיש כי המחלה אינה מוגבלת לחברה הבדואית בלבד, ויש חולים נוספים באוכלוסייה היהודית והערבית בישראל. כיוון שמדובר במחלה תורשתית הנובעת ממוטציה בגן בשלב זה לא ניתן למנוע אותה אלא רק לתת טיפול מכוון לאנזים החסר.

אז מה זה אומר? במצב תקין, הטסיות עוזרות לעצור דימומים על ידי יצירת קרישי דם באזורים פגועים בכלי הדם. במחלת TTP מולדת, מנגנון הקרישה משתבש. בעקבות המוטציה נוצר חסר חמור בחלבון חיוני שנקרא ADAMTS13. כתוצאה מכך, נוצרים קרישים בכלי הדם הקטנים, החוסמים את זרימת הדם לאיברים חיוניים כמו המוח, הכליות והלב וגורמים לנזק חמור. בנוסף קיימת ירידה משמעותית בטסיות ואנמיה המוליטית (פירוק תאי דם אדומים). המחלה מתבטאת בהתקפים חדים חוזרים ויכולה להופיע לראשונה בילדים או במבוגרים.

התקף חד מתבטא בהופעת קרישי דם שיכולים להופיע בכל איבר בגוף, כגון שבץ מוחי, סיבוכים נוירולוגים נוספים כגון פרכוסים, פגיעה קרדיווסקולרית ופגיעה כלייתית שעלולה להוביל לדיאליזה. התקף חד יכול להופיע באופן ספונטני או בעקבות טריגר (בדרך כלל מצב סטרס ביולוגי) כמו מחלה זיהומית, ניתוח או היריון.

ללא טיפול דחוף במקרה של התקף cTTP שיעור התמותה הוא מעל 90%. מחלת cTTP המתבטאת בהיריון מובילה לסיבוכים בהם הפלות חוזרות, רעלת הריון חמורה, לידות מוקדמות, עיכוב בגדילת העובר ולידות עובר מת. תמותת עוברים וילודים ללא טיפול מוערכת בכ-30% והריונות לא מטופלים צפויים לסיבוכי פגות, אשפוזים ממושכים עקב רעלת הריון, כולל אשפוזים בטיפול נמרץ. המחלה עשויה להיות ללא תסמינים או עם תסמינים קלים כמו: כאבי ראש, כאבי בטן או עייפות ועדיין לגרום לנזק טווח ארוך כגון נזק קוגניטיבי מצטבר, והיא נוטה לחזור ללא טיפול מניעתי.

הטיפול הניתן המקובל כיום הינו עירויי פלזמה שמטרתו לספק את החסר באנזים. עם זאת יעילותו חלקית בלבד ולא מעט חולים סובלים מתופעות לוואי בהן אלרגיות מסכנות חיים, פריחה קשה (אורטיקריה), סיכון לגודש ריאתי, וסיכון בזיהומים הקשורים למוצרי דם. עירוי פלזמה מספק הגנה מוגבלת גם מפני אירועים חדים וגם מפני נזק לאיברים לטווח הארוך. כ-30% מהמטופלים עדיין מפתחים התקפים תחת הטיפול בפלזמה. הטיפול הנוכחי מחייב אשפוזים תכופים בבית החולים, דבר שפוגע משמעותית באיכות חיי המטופלים. לצורך קבלת הטיפול, נדרש המטופל להגיע לאשפוז יום בתדירות של אחת לשבוע או שבועיים. כל מפגש טיפול נמשך בין שעתיים לארבע שעות, מה שמוביל לעומס על מחלקות אשפוז יום, ופגיעה מתמשכת בשגרת החיים ובאיכות חיי המטופלים.

נשים הרות עם TTP מולדת מתמודדות עם סיכון מוגבר לסיבוכים חמורים במהלך ההיריון. המחלה יכולה לגרום להתקפים חריפים המאיימים על חיי האם והעובר. מדובר בנשים צעירות, שלעתים קרובות חוות הריונות תכופים, כאשר כל היריון כזה עלול להיות חוויה טראומטית פיזית ורגשית עבורן. בלא מעט מקרים הנשים הללו מתמודדות במקביל עם גידול ילדים קטנים בבית, וכל זאת תחת ע מוסכמות חברתיות שאינן מאפשרות את שיתוף חוויותיהן באופן חופשי, במיוחד בקרב חברה מסורתית ושמרנית.

הטיפול החדש עם מולקולה מלאכותית של ADAMTS13 ניתן עד עכשיו לארבע נשים הרות בעולם. שתי הנשים הראשונות בישראל, שטופלו במסגרת מחקר בסורוקה, ילדו לאחרונה בהצלחה וללא סיבוכים משמעותיים. במקרה הראשון הטיפול ניתן למטופלת צעירה, שזו לידתה הרביעית, אשר חוותה בעבר הריונות מורכבים במיוחד שהסתיימו באשפוזים בטיפול נמרץ ובהנשמה מלאכותית. בהיריון הנוכחי, היא אומנם החלה לפתח התקף TTP חריף, אך בזכות טיפול במולקולה החדשנית במהלך אשפוזה ביחידה להיריון בסיכון גבוה, המחלה נבלמה. למעשה, הטיפול העניק את האפשרות להמשיך את ההיריון עד לשבוע 37, שבו ילדה ללא סיבוכים וללא צורך בטיפול נמרץ – בניגוד להריונותיה הקודמים.

המטופלת השנייה היא צעירה כבת 30, שסבלה בעבר משבץ מוחי. במהלך ההיריון ולאור סיכון גבוה לאירוע שבץ חוזר היא קיבלה את הטיפול החדשני. היא התאוששה במהירות, נמנעה מאשפוז בטיפול נמרץ והשלימה לידה תקינה וללא סיבוכים. כל המטופלות נמצאות בטיפול של צוות הכולל מומחי הריון בסיכון גבוה ומומחי קרישה מבית החולים סורוקה ובמעקב הדוק, כדי לספק מעטפת טיפולית מלאה.

הטיפול החדשני במולקולה החדשה מספק תקווה לחולים במצבים שונים. צעירה נוספת, שעוברת טיפולי הפריה חוץ-גופית (IVF) החלה לקבל את הטיפול, ובעקבותיו מצבה השתפר באופן משמעותי. כאבי הראש הקשים שמהם סבלה פסקו ולראשונה היא זכתה לאיכות חיים משופרת.

הטיפול אינו מוגבל לנשים בלבד. גבר בן 40, שסבל מיותר משישה מקרי שבץ בשנים האחרונות גם תחת טיפול בפלזמה, התחיל לקבל את המולקולה החדשנית. מאז התקפי המחלה פסקו לחלוטין, והוא חווה שיפור ניכר במצבו הבריאותי ובאיכות חייו.

אומנם הטיפול החדשני אינו מרפא את המחלה, אך כאשר יהיה זמין לכלל החולים, הוא צפוי להפחית באופן משמעותי את תדירות ההתקפים ואת חומרתם. בזכותו הריונות צפויים להיות תקינים וללא סיבוכים חמורים, אשפוזים צפויים להיות קצרים ופחות תכופים, והסבל של החולים יפחת באופן משמעותי.