הקריירה של שרה מישל גלר, תאמינו או לא, התחילה כבר בגיל ארבע. הילדה המתוקה כיכבה בפרסומת ל"ברגר קינג" שעוררה סערה בעיקר בגלל הביקורת הבוטה שמתחה על "מקדונלדס". אבל גלר לא הסתפקה בארוחת ילדים – בגילה הצעיר היא כבר השתתפה בסרט טלוויזיה עם ג'ף דניאלס, וזו היתה רק ההתחלה.
גלר בת ה-16 לוהקה ב-1993 לאופרת הסבון "כל ילדיי" בתפקיד קנדל, בתה התככנית של סוזן לוצ'י. התפקיד הביא לה את פרס האמי שנתיים מאוחר יותר, אבל תשומת הלב הזו גם הפכה אותה למטרה עבור לוצ'י שדאגה לפיטוריה, על פי השמועות.
אבל גלר לא עצרה שם – ב-1997 היא קיבלה את התפקיד הראשי בסדרת הפנטזיה "באפי קוטלת הערפדים", שהתבססה על סרט קולנוע נשכח מתחילת שנות התשעים. כנגד כל הסיכויים, "באפי" – וגם גלר – הפכו להצלחה סוחפת והשחקנית הבלונדינית זכתה לקהל מעריצים אוהד שעקב באדיקות אחרי הרומן הבלתי אפשרי בינה ובין הערפד המיוסר אנג'ל.
התפקיד ב"באפי" היה מקפצה עבור גלר, שבאותה שנה כיכבה גם בסרטי האימה "צעקה 2" ו"אני יודע מה עשית בקיץ האחרון", שם גילמה מלכת יופי ששיערה נגזז רגע לפני שהיא נרצחת באכזריות. על הסט של הסרט היא פגשה את פרדי פרינז ג'וניור, מי שלימים גם יהפוך להיות בעלה ואבי ילדיה.
אלא שלפני כן, ב-1999, שמה של גלר נקשר בשמו של כוכב צעיר אחר – ג'רי אוקונל, שעל פי השמועות ניהל רומן עם הכוכבת בת ה-22 לזמן קצר.
גלר עשתה שוב כותרות באותה שנה כששיחקה בסרט "משחקי פיתוי", שהתבסס על הרומן "יחסים מסוכנים". בין סצנות האהבה הלוהטות שלה בלטה סצנת הנשיקה עם סלמה בלייר, שזכתה לא רק בפרס MTV באותה שנה אלא גם לפרודיות רבות.
בשנת 2000 כיכבה גלר לא רק בתפקיד אורח ב"סקס והעיר הגדולה", אלא גם על השער של המגזין "רולינג סטון" – שאף כינה את "באפי קוטלת הערפדים" "הסדרה הכי קולית בטלוויזיה". בראיון למגזין אמרה גלר "אפשר להזדהות עם כל כך הרבה דמויות שם ואתה ממש מתעניין במה שקורה לכל אחת ואחת מהן". הסדרה אף זיכתה אותה במועמדות לגלובוס הזהב ב-2001.
היא ופרדי פרינז ג'וניור אמנם נפגשו כבר ב-1997, אבל החלו לצאת רק ב-2000. שנתיים מאוחר יותר הם כיכבו שוב יחד על המסך בסרט הראשון בסדרת "סקובי דו", ובספטמבר 2002 נישאו בטקס צנוע במקסיקו.
אחרי ש"באפי" הסתיימה ב-2003, גלר פנתה לפתח את הקריירה הקולנועית שלה. ב-2004 היא כיכבה גם בהמשכון ל"סקובי דו" וגם בסרט האימה "הטינה", ששבר קופות והכניס יותר מ-70 מיליון דולר בשבועיים. "בז'אנר האימה, נשים יכולות באמת לשלוט", אמרה בראיון. "אני לא סתם החברה של מישהו, האישה של מישהו". ב-2006 היא כיכבה בסרט אימה נוסף, "השיבה".
ב-2008 העניק לה המגזין "מקסים" את תואר "אשת השנה", שהגיע עם שער סקסי במיוחד. היא כיכבה לצידו של אלק בולדווין בסרט "אהבה בסימן קריאה", אבל החדשות הטובות באמת הגיעו כשהסתבר שהיא ופרינז מצפים לילד ראשון.
בתם שרלוט גרייס נולדה בספטמבר 2009, שבע שנים לאחר שנישאו. "בכל פעם שאני מתבוננת בה, אני מתמלאת יראת כבוד", אמר גלר בראיון אז. אחרי הלידה היא מצטלמת לשני סרטים שיוצאים ב-2010 – סרט הטלוויזיה The Wonderful Maladays וסרט הקולנוע "ורוניקה מחליטה למות" על פי ספר של פאולו קואלו.
הקאמבק הטלוויזיוני הראשון של גלר מגיע רק ב-2011, בסדרה "מתחזה" שם היא מגלמת תפקיד כפול של זוג אחיות תאומות. הסדרה לא מאריכה ימים ומבוטלת אחרי עונה אחת בלבד. גלר גם מספיקה לעשות הופעת אורח אחרונה ב"כל ילדיי" באותה שנה, רגע לפני שאופרת הסבון הוותיקה יורדת מהמרקע – בתפקיד חולה פסיכיאטרית שטוענת שהיא בתה של אריקה קיין (לוצ'י) ושהיא רואה ערפדים.
ב-2012 מכריזים פרינז וגלר על הריון שני, שנתיים וחצי לאחר הולדתה של שרלוט. גלר לוקחת פסק זמן ממשחק עד שבנה רוקו מגיח לאוויר העולם בספטמבר – חודש המזל שלה – בשנת 2013.
אבל ההפסקה הזו לא נמשכת זמן רב – גלר חזרה למסך הקטן בתפקיד בתו של רובין וויליאמס בסיטקום החדש "המטורפים", שזיכה אותה בפרס הפיפל'ס צ'ויס בינואר האחרון. בנאום התודה שלה, אגב, היא בחרה להודות דווקא למעריצי "באפי" שהביאוה עד הלום.
